Кризотиніб
 | |
|---|---|
Кризотиніб
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C21H22Cl2FN5O |
| Мол. маса | 450,34 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 43% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 42 год. |
| Екскреція | фекалії (63%), Нирки (22%) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | КСАЛКОРІ, «Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ»,Німеччина UA/14081/01/01 14.11.2019—необмежений |
Кризотиніб (англ. Crizotinib, лат. Crizotinibum) — синтетичний лікарський препарат, що належить до групи інгібіторів тирозинкінази кінази анапластичної лімфоми ALK[1][2], що застосовується перорально.[1]
Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]
Кризотиніб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні кінази анапластичної лімфоми ALK та інгібітором рецепторів фактора росту гепатоцитів HGFR, RTK, ROS1, і рецептора RON.[1][3] Це призводить до пригнічення проліферації та збільшення апоптозу в чутливих до препарату клітинних лініях пухлинних клітин. Кризотиніб за результатами клінічних досліджень продемонстрував активність у лікуванні недрібноклітинного раку легень, у тому числі метастатичного, позитивного до ALK або ROS1, при чому збільшилась тривалість життя хворих та виживання хворих.[1][3] При формах хвороби, нечутливих до кризотинібу, застосовують лікування з використанням бригатинібу.[4]
Фармакокінетика[ред. | ред. код]
Кризотиніб повільно всмоктується після перорального застосування, абсолютна біодоступність препарату становить 43 %. Максимальна концентрація кризотинібу в крові досягається протягом 4—6 годин після прийому препарату. Кризотиніб майже повністю (на 91 %) зв'язується з білками плазми крові. Даних за проникнення препарату через плацентарний бар'єр в грудне молоко немає.[2] Метаболізується препарат у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат переважно із калом, частково із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення кризотинібу в термінальному періоді становить 42 години, цей час може збільшуватися у хворих із вираженим порушенням функції печінки або нирок.[3]
Покази до застосування[ред. | ред. код]
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Кризотиніб застосовують при недрібноклітинному раку легень, у тому числі метастатичному, позитивному до ALK або ROS1.
Побічна дія[ред. | ред. код]
Найчастішими побічними ефектами при застосуванні кризотинібу є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип.
- З боку травної системи — нудота, блювання, біль у животі, діарея або запор, перфорація порожнистих органів, езофагіт, погіршення апетиту.
- З боку нервової системи — нейропатія, запаморочення, порушення смаку, порушення зору, втрата свідомості.
- З боку серцево-судинної системи — брадикардія, серцева недостатність, підвищена кровоточивість, периферичні набряки, подовження інтервалу QT на ЕКГ.
- З боку дихальної системи — інтерстиційне захворювання легень.
- З боку сечостатевої системи — ниркова недостатність, киста нирки.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, нейтропенія, лейкопенія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, підвищення активності амінотрансфераз, гіпофосфатемія.
Протипокази[ред. | ред. код]
Кризотиніб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, а також у дитячому та підлітковому віці. Не рекомендовано застосовувати кризотиніб із сильними або помірними інгібіторами CYP3A, зокрема з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитроміцином, телітроміцином, нефазодоном, мібефрадилом, індинавіром, лопінавіром, ритонавіром, нелфінавіром, саквінавіром, боцепревіром, телапревіром, грейпфрутовим соком, флуконазолом, ципрофлоксацином, еритроміцином, дилтіаземом, верапамілом, ампренавіром, атазанавіром, дарунавіром, фосампренавіром, апрепітантом.
Форми випуску[ред. | ред. код]
Кризотиніб випускається у вигляді желатинових капсул по 0,2 та 0,25 г.[3]
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ а б в г Досвід застосування препарату Ксалкорі (кризотиніб) в Україні. Архів оригіналу за 10 квітня 2022. Процитовано 22 червня 2022.
- ↑ а б Кризотиніб. Ліки і вагітність. Архів оригіналу за 6 травня 2022. Процитовано 18 травня 2022.
- ↑ а б в г Crizotinib [Архівовано 18 травня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Бригатиніб при рефрактерному до кризотинібу ALK+ недрібноклітинному раку легені. Архів оригіналу за 19 травня 2021. Процитовано 18 травня 2022.
Посилання[ред. | ред. код]
- Кризотиніб на сайті mozdocs.kiev.ua [Архівовано 18 травня 2022 у Wayback Machine.]
- Ксалкорі (Xalkori) [Архівовано 18 травня 2022 у Wayback Machine.]