Типірацил
 | Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 5-Chloro-6-[(2-imino-1-pyrrolidinyl)methyl]-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | ? |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C9H11ClN4O2 |
| Мол. маса | ? |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ~27% |
| Метаболізм | гепатичний |
| Період напіврозпаду | 2,1-2,4 год. |
| Виділення | фекалії (50%), сеча (27%) |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| Лег. статус |
? (US) |
| Шляхи введення | перорально |
Типірацил (англ. Tipiracil) — лікарський препарат, який застосовується для лікування раку. Він застосовується в комбінації з трифлуридином для лікування нерезектабельних або рекурентних форм колоректального раку.[1] Типірацил сприяє підтриманні концентрації трифлуридину в крові внаслідок інгібування ферменту тимідинфосфорилази, який метаболізує трифлуридин.[2][1]
Взаємодії препарату[ред. | ред. код]
Отримано дані лише дослідження взаємодії типірацилу in vitro. Згідно цих даних типірацил транспортується білками SLC22A2 і SLC47A1. Препарати, які взаємодіють з цими білками-транспортерами, можуть впливати на концентрацію типірацилу в плазмі крові.[3]
Фармакологічні властивості[ред. | ред. код]
Механізм дії[ред. | ред. код]
Типірацил є інгібітором тимідинфосфорилази, та пригнічує метаболізм трифлуридину шляхом інгібування тимідинфосфорилази, сприяючи збільшенню системної експозиції трифлуридину при застосуванні комбінації типірацилу з трифлуридином.[3]
Фармакокінетика[ред. | ред. код]
Близько 27 % типірацилу всмоктується з кишечника. У хворих на рак найвища концентрація препарату в плазмі крові досягається через 3 години після перорального прийому. Типірацил не має схильності до накопичення в організмі. Зв'язування з білками плазми крові in vitro становить менше 8 %. Типірацил не метаболізується ферментами цитохрому Р450 . Препарат частково гідролізується, але більша частина типірацилу виводиться в незміненому вигляді з калом (50 %) і сечею (27 %). Період напіввиведення препарату становить 2,1 години в перший день, а потім трохи збільшується до 2,4 години на 12 день прийому.[3][4] Типірацил спричинює значне, аж у 22 рази, збільшення концентрації трифлуридину в плазмі крові, а його площу під кривою збільшує у 37 разів.[3]
Хімічні властивості[ред. | ред. код]
Типірацил використовується у вигляді гідрохлориду, який є білим кристалічним порошком. Розчинність у воді типірацилу складає 5 мг/мл; він також розчиняється у 0,01 М соляній кислоті та 0,01 М гідроксиді натрію; малорозчинний в метанолі; дуже мало розчинний в етанолі; і практично нерозчинний в ацетонітрилі, ізопропіловому спирті, ацетоні, диізопропіловому етері та діетиловому етері.[5]
Застосування при COVID-19[ред. | ред. код]
У клінічних дослідженнях з використанням комбінації кристалографії, біохімічних аналізів, та цитологічних обстежень, показано, що типірацил інгібує фермент вірусу SARS-CoV-2 Nsp15, і взаємодіє з уридин-зв'язуючим фрагментом активного центру цього ферменту.[6] Раніше застосування типірацилу при COVID-19 запропоновано в комп'ютерному дослідженні застосування ліків за іншими показами як найбільш перспективний напрямок впливу на основну протеазу SARS-CoV-2.[7]
Примітки[ред. | ред. код]
- ↑ а б Taiho's Lonsurf(R) (trifluridine and tipiracil hydrochloride) Tablets Approved In Japan for Treatment of Advanced Metastatic Colorectal Cancer. 24 березня 2014. Архів оригіналу за 19 листопада 2021. Процитовано 19 листопада 2021. (англ.)
- ↑ Tanaka N, Sakamoto K, Okabe H, Fujioka A, Yamamura K, Nakagawa F, Nagase H, Yokogawa T, Oguchi K, Ishida K, Osada A, Kazuno H, Yamada Y, Matsuo K (Грудень 2014). Repeated oral dosing of TAS-102 confers high trifluridine incorporation into DNA and sustained antitumor activity in mouse models. Oncology Reports. 32 (6): 2319—26. doi:10.3892/or.2014.3487. PMC 4240496. PMID 25230742.
{{cite journal}}: Недійсний|display-authors=6(довідка) (англ.) - ↑ а б в г Haberfeld, H, ред. (2015). Austria-Codex (нім.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
- ↑ Lonsurf: EPAR – Product Information (PDF). European Medicines Agency. 12 травня 2016. Архів оригіналу (PDF) за 18 червня 2018. Процитовано 19 листопада 2021. (англ.)
- ↑ Lonsurf [Архівовано 19 листопада 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Kim, Youngchang; Wower, Jacek; Maltseva, Natalia; Chang, Changsoo; Jedrzejczak, Robert; Wilamowski, Mateusz; Kang, Soowon; Nicolaescu, Vlad; Randall, Glenn; Michalska, Karolina; Joachimiak, Andrzej (2020). Tipiracil binds to uridine site and inhibits Nsp15 endoribonuclease NendoU from SARS-CoV-2 (PDF). bioRxiv. doi:10.1101/2020.06.26.173872. Архів оригіналу (PDF) за 19 листопада 2021. Процитовано 19 листопада 2021. (англ.)
- ↑ Baby K, Maity S, Mehta CH, Suresh A, Nayak UY, Nayak Y (2021). Targeting SARS-CoV-2 Main Protease: A Computational Drug Repurposing Study. Arch Med Res. 52 (1): 38—47. doi:10.1016/j.arcmed.2020.09.013. PMC 7498210. PMID 32962867. (англ.)
